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癌細胞為何愛吃糖?清大研究發現,癌細胞會釋放硫化氫氣體,改變細胞內重要蛋白質的結構,讓癌細胞能大量吃進糖分,加速腫瘤生長,這項研究成果最近登上了國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)。
癌細胞愛吃糖 清大揭開謎底
德國科學家瓦爾堡百年前即發現了癌細胞特有的呼吸方式,正常細胞會利用氧氣進行有氧呼吸並產生能量;但癌細胞即使在有充足的氧氣的環境下,仍傾向以分解糖分為主要的新陳代謝方式,並從糖解作用中合成腫瘤快速生長所需的DNA、RNA及蛋白質。
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但百年來始終缺乏完整解釋,癌細胞為何愛吃糖。清華大學生技所副教授林愷悌、生資所副教授鄭惠春聯手破解困擾科學界近百年的謎團,解密癌細胞為何能快速生長的分子機制,同時找到截斷癌細胞增生的方法。
林愷悌指出,在缺氧的腫瘤環境中,癌細胞會分泌出硫化氫,對四聚體蛋白質丙酮酸激酶(PKM2)發出訊號,讓它分解成分子較小的雙聚體或單聚體,改變其活性,促使癌細胞攝取更多的葡萄糖來進行糖解作用、合成DNA,並迅速增生。
鄭惠春比喻,就像物流系統需要條碼才能將貨物送往目的地,硫化氫也會在蛋白質丙酮酸激酶的特定位置上進行標記,改變它的結構和活性,「只要改變物流條碼,就能改變癌細胞的糖代謝路徑」。
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阻止癌細胞吃糖 成功抑制乳癌生長
研究團隊進一步透過基因編輯技術,成功阻止硫化氫在丙酮酸激酶的特定位置做記號,讓丙酮酸激酶維持原來較大分子的四聚體結構,就能引導癌細胞恢復有氧呼吸,不准再靠吃糖來吸收養分,腫瘤就無法長大。
林愷悌表示,團隊也用新發現的方法,特別選擇與糖攝取高度相關的乳癌,進行為期7周的小鼠實驗,抑制硫化氫的實驗組,小鼠的乳癌腫瘤完全沒有生長;而對照組的小鼠,乳癌腫瘤增加1~2公分,證實乳癌腫瘤生長果然受到抑制,「這套新的抗癌策略如果進一步發展為藥物,就能應用於癌症的治療,造福無數病患」。
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◎ 圖片來源/清華大學提供
◎ 資料來源.諮詢專家/清華大學.林愷悌副教授
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